Клетъчни терапии

Терапията със стволови клетки е използването на стволови клетки за лечение или предотвратяване на заболяване или състояние.
Трансплантацията на костен мозък е най-широко използваната терапия със стволови клетки, но се използват и някои терапии, получени от кръв от пъпна връв. Изследванията са в ход за разработване на различни източници на стволови клетки, както и за прилагане на лечение със стволови клетки за невродегенеративни заболявания и състояния като диабет и сърдечни заболявания.
Медицински употреби
В продължение на повече от 30 години костният мозък е използван за лечение на пациенти с рак при състояния като левкемия и лимфом; това е единствената форма на терапия със стволови клетки, която е широко практикувана. При химиотерапията повечето от растежните клетки се убиват от цитотоксичните агенти. Тези средства, обаче, не могат да разграничат левкемията или неопластичните клетки и хематопоетичните стволови клетки в костния мозък. Това е този страничен ефект от конвенционалните стратегии за химиотерапия, които трансплантацията на стволови клетки се опитва да преобърне; здравият костен мозък на донора отново въвежда функционални стволови клетки, за да замести клетките, изгубени в тялото на гостоприемника по време на лечението. Трансплантираните клетки също генерират имунен отговор, който помага да се унищожат раковите клетки; този процес може да стигне твърде далеч, но води до заболяване присадка срещу гостоприемник, което е най-сериозният страничен ефект от това лечение.

Друга терапия със стволови клетки, наречена Prochymal, беше условно одобрена в Канада през 2012 г. за лечение на остра болест на присадката срещу гостоприемник при деца, които не реагират на стероиди . Това е алогенна стволова терапия, базирана на мезенхимни стволови клетки (MSCs), получени от костния мозък на възрастни донори. MSCs се пречистват от костния мозък, култивират и опаковат, с до 10 000 дози, получени от един донор. Дозите се съхраняват замразени до необходимост.
Има одобрени 5 продукта от хематопоетични стволови клетки получени от кръв от пъпна връв, за лечение на кръвни и имунологични заболявания. През 2014 г. Европейската агенция по лекарствата препоръча одобрение на лимбалните стволови клетки за хора с тежък дефицит на лимбатични стволови клетки, дължащи се на изгаряния в окото.

Проучвания
Стволовите клетки се изследват по редица причини. Молекулите и ексозомите, освободени от стволови клетки, също се изследват в усилията си да направят лекарства. Паракринните разтворими фактори, продуцирани от стволовите клетки, известни като секретом на стволови клетки, са преобладаващият механизъм, чрез който терапиите на базата на стволови клетки медиират ефектите си в дегенеративни, автоимунни и възпалителни заболявания.


Приложения
Невродегенеративните заболявания
Проведени са изследвания върху ефектите на стволовите клетки върху животински модели на дегенерация на мозъка, като например при Паркинсонова, амиотрофична латерална склероза и болестта на Алцхаймер. Има предварителни проучвания, свързани с множествена склероза.
Здравите възрастни мозъци съдържат нервни стволови клетки, които се разделят, за да поддържат общи номера на стволови клетки или стават потомствени клетки. При здрави възрастни лабораторни животни прогениторните клетки мигрират в мозъка и функционират главно за поддържане на невронните популации за очна болест. Фармакологичното активиране на ендогенни нервни стволови клетки е съобщено, че индуцира невропротекция и поведенческо възстановяване при възрастни модели при плъхове на неврологично разстройство.
Травма на мозъка и гръбначния мозък
Ударът и травматичното увреждане на мозъка водят до клетъчна смърт, характеризираща се със загуба на неврони и олигодендроцити в мозъка. Извършени са клинични и животински проучвания за използването на стволови клетки в случаи на увреждане на гръбначния мозък ( през 2005, 37- годишен пациент с травма на гръбначния мозък, трансплантиран от многопотенциални стволови клетки от кръв от пъпна връв, е с подобрено сетивно възприятие и мобилност, както функционално, така и морфологично).

Сърце
Стволовите клетки се изследват и при хора с тежко сърдечно заболяване. Прозренията, получени от клиничните опити с възрастни стволови клетки, заедно с фундаменталния научен напредък в сърдечните стволови клетки и регенеративната биология, започват да дават потенциални нови цели и стратегии за регенеративни терапии. От особено значение са новите научни открития, свързани с вътрешното сърдечно обновление, възстановителните фактори, които могат да предизвикат регенерация, и технологията за тъканно инженерство, които започват да променят начина, по който изследователите разглеждат научното и клиничното положение на сърдечно-съдовата регенеративна терапия.
Сред няколко клинични проучвания, които съобщават, че терапията с възрастни  стволови клетки е безопасна и ефективна, само в няколко проучвания се съобщава за действително доказателство за ползата . Някои предварителни клинични изпитвания постигат за сега само умерени подобрения в сърдечната функция след използване на терапия със стволови клетки от костен мозък.
Стволовата клетъчна терапия за лечение на инфаркт на миокарда обикновено използва автоложни стволови клетки от костен мозък, но могат да се използват и други типове възрастни стволови клетки, като например стволови клетки,които са мастно извлечени( адипоза).

Възможните механизми за възстановяване включват:

  • Генериране на сърдечни мускулни клетки
  • Стимулиране на растежа на новите кръвоносни съдове, за да се засели отново увредената сърдечна тъкан
  • Секреция на растежните фактори.

Формиране
Специфичността на човешкия имуно-клетъчен репертоар е това, което позволява на човешкото тяло да се защитава от бързо адаптивните антигени. Въпреки това, имунната система е уязвима от разпадането на патогенезата на болестта и поради критичната роля, която играе в цялостната защита, нейното разграждане често е фатално за организма като цяло. Болестите на хематопоетичните клетки се диагностицират и класифицират чрез субспектива на патологията, известна като хематопатология. Специфичността на имунните клетки е това, което позволява разпознаването на чужди антигени, което води до допълнителни предизвикателства при лечението на имунната болест. Идентични съвпадения между донор и реципиент трябва да бъдат направени за успешни трансплантационни лечения, но съвпаденията са необичайни дори между роднини от първа степен. Изследванията, използващи както хематопоетични възрастни стволови клетки, така и ембрионални стволови клетки, дават представа за възможните механизми и методи за лечение на много от тези заболявания.
Напълно зрелите човешки червени кръвни клетки могат да се генерират ех vivo чрез хемопоетични стволови клетки (HSCs), които са предшественици на червените кръвни клетки. В този процес HSCs се отглеждат заедно с стромални клетки, създавайки среда, която имитира условията на костния мозък, естественото място на растежа на червените кръвни клетки. Прибавя се еритропоетин, растежен фактор, който коаксира стволовите клетки, за да завърши терминалната диференциация в червените кръвни клетки.  По-нататъшното проучване на тази техника трябва да има потенциални ползи за генната терапия, кръвопреливането и локалната медицина.

Слепота и увреждане на зрението
От 2003 г. насам изследователите успешно трансплантират роговични стволови клетки в повредени очи, за да възстановят зрението.  Материала, който използва екипът се извлича от фетуси след аборт, което се счита за неприемливо сред някои хора. Когато тези пластове се трансплантират върху увредената роговица, стволовите клетки стимулират подновяването и в крайна сметка възстановяват увреденото зрение.  Последното подобно развитие е през юни 2005 г., когато изследователи от Болницата на кралица Виктория в Съсекс, Англия, успяха да възстановят зрението на четиридесет пациенти, използвайки същата техника. Групата, ръководена от Sheraz Daya, успя успешно да използва възрастни стволови клетки, получени от пациента, роднина или дори от труп. Други проучвания са в ход.

Панкреатични бета клетки
Пациентите с диабет губят функцията на бета-клетките, произвеждащи инсулин, в панкреаса. В последните експерименти учените са успели да призоват ембрионалните стволови клетки да се превърнат в бета- клетки в лабораторията. На теория, ако бета- клетките се трансплантират успешно, те ще могат да заменят неправилно работещите при диабет.
Заздравяване на рани
Стволовите клетки също могат да се използват за стимулиране на растежа на човешките тъкани. При възрастни ранената тъкан най-често се замества от тъкан с белег, която се характеризира с различна кожна структура, загуба на космени фоликули и неправилна васкуларна структура. В случай на ранена фетална тъкан, обаче, ранената тъкан се замества с нормална тъкан чрез активността на стволовите клетки. Възможен метод за регенериране на тъкани при възрастни е да се поставят „семена“ от възрастни стволови клетки в леглото на раната и да дадат възможност на стволовите клетки да стимулират диференциацията в клетките на тъканното легло.
ХИВ / СПИН
Унищожаването на имунната система от HIV се дължи на загубата на CD4 + Т клетки в периферната кръв и лимфоидните тъкани. Вирусното влизане в CD4 + клетките се медиира от взаимодействието с клетъчния хемокинен рецептор, най-често срещаните от които са CCR5 и CXCR4. Тъй като последващата вирусна репликация изисква процеси на клетъчно генно експресиране, активираните CD4 + клетки са главните цели на продуктивната ХИВ инфекция. Наскоро учените проучиха алтернативен подход към лечението на ХИВ / СПИН, основаващ се върху създаването на устойчива на заболяването имунна система чрез трансплантация на автоложни, генно модифицирани (HIV-1-резистентни) хематопоетични стволови и прогениторни клетки (GM- HSPC).

Регенеративни модели на лечение
Смята се, че стволовите клетки медиират ремонта чрез пет основни механизма:

  1. осигуряване на противовъзпалителен ефект,
  2. насочване към увредени тъкани и набиране на други клетки, такива като ендотелиални прогениторни клетки, които са необходими за растежа на тъканите,
  3. поддържане на ремоделиране на тъканта при образуване на белег,
  4. инхибиране на апоптозата (процес на програмирана клетъчна смър ) и
  5. диференциране в тъканите на костите, хрущялите, сухожилията и връзките

За по-нататъшно обогатяване на кръвоснабдяването на увредените зони и следователно за насърчаване на регенерацията на тъканите, богата на тромбоцити плазма може да бъде използвана заедно с трансплантация на стволови клетки. Ефективността на някои популации от стволови клетки също може да бъде повлияна и от начина на доставяне. Стволовите клетки също са показали, че имат ниска имуногенност поради относително малкия брой молекули на МНС намерени на тяхната повърхност. В допълнение, те са открили, че секретират хемокини, които променят имунния отговор и спомагат за поносимостта на новата тъкан. Това позволява алогенното лечение да се извършва без висок риск от отхвърляне.

2018-12-06T18:12:42+00:00септември 8th, 2018|
Обадете ни се!